甜蛋白（布拉泽因、索马甜、莫内林）

01概述与价值链

标记：[EC：新型甜蛋白的FDA GRAS通知/“无异议函"路径 | OECD：食品系统 | 监管机构：FDA（美国）、EFSA（欧盟）]

甜蛋白生物技术利用精密发酵生产高甜度、零热量的蛋白质——布拉泽因、索马甜、莫内林及其工程变体——作为糖的替代品，使该品类摆脱了历史上对植物提取的依赖。总部位于加利福尼亚州戴维斯的Oobli自称是首家也是唯一一家实现商业规模化的甜蛋白技术平台，于2025年9月因其基于布拉泽因的甜味剂成分获得第三封FDA"无异议函”，随后在2026年4月宣布与正从制糖业向高价值分子多元化转型的制糖企业Magdalena达成安第斯地区生产合作。在立陶宛，Pentasweet于2026年3月开始建设位于维尔纽斯、投资6500万欧元（7600万美元）的精密发酵工厂——被称为欧洲首座商业规模甜蛋白工厂——布拉泽因产能预计于2027年上半年投产。在以色列，Amai Proteins的工程甜蛋白sweelin于2026年2月获得FDA GRAS认证，并于2026年5月获得新加坡食品局批准，其临床试验结果已发表于《Food Chemistry》期刊，证实了血糖安全性。而在芬兰，VTT技术研究中心对里氏木霉（Trichoderma reesei）真菌菌株进行工程改造，使布拉泽因在生物反应器培养中的表达量达到约1.3克/升——比此前的大肠杆菌或酵母系统高出数倍——并估算生产成本有望降至每公斤57至80欧元。在目录列出的三种蛋白中，本轮实时来源确认的活动主要集中于布拉泽因；索马甜的植物分子农业路线已在姊妹文章中Nomad Bioscience的条目中涵盖，而莫内林在本轮中仅出现于关于微生物甜蛋白表达的一般性学术综述中，未发现已确认的专门商业研发主体。

甜蛋白生物技术的关键方向：

1. 精密发酵法生产布拉泽因（Precision-Fermented Brazzein Production）： 经工程改造的酵母或真菌宿主表达并分泌商业化滴度的布拉泽因，取代从西非"乌布利"果实中提取的传统方式。
2. 工程新一代甜蛋白（Engineered Next-Generation Sweet Proteins）： 经过设计优化的蛋白变体，在口感与稳定性方面超越任何单一天然甜蛋白。
3. 监管许可作为市场准入关口（Regulatory Clearance as a Market Gate）： FDA"无异议函"/GRAS认证及各国食品添加剂审批，构成规模化扩张前的主要商业化瓶颈。
4. 高滴度表达宿主工程（High-Titer Expression-Host Engineering）： 在毕赤酵母（Komagataella phaffii）、巴斯德毕赤酵母（Pichia pastoris）、里氏木霉（Trichoderma reesei）中进行菌株筛选与启动子优化，以提升甜蛋白生物反应器产量并降低生产成本。

行业价值链

[表达宿主工程] ──> [发酵] ──> [蛋白纯化] ──> [监管许可]
                                                                              │
                                                                       （口感/稳定性
                                                                        验证）
                                                                              │
                                                                              ▼
[食品/饮料配方与销售] <─── [成分配方] <─────────────────┘

价值链层级

该行业的跨领域技术：

• 高滴度菌株筛选（High-Titer Strain Screening）： 通过筛选方法（如基于博来霉素的筛选）识别甜蛋白产量提升的生产克隆。
• 真菌/酵母分泌工程（Fungal/Yeast Secretion Engineering）： 针对甜蛋白胞外分泌优化的启动子与表达系统选择（合成表达系统、天然cbh1启动子）。
• 甜蛋白口感/稳定性优化（Sweet-Protein Taste/Stability Optimization）： 针对异味、耐热性及pH耐受性进行的蛋白质工程，以适应食品与饮料应用。

02美国

美国是该领域最接近商业规模化的平台所在地，拥有涵盖多项审批的监管记录，并已宣布国际生产合作。

FDA无异议函多次获批、布拉泽因商业化、安第斯地区生产合作

• Oobli： 自称是首家也是唯一一家实现商业规模化的甜蛋白技术平台；于2025年9月因其基于布拉泽因的甜味剂成分获得第三封FDA"无异议函"，并于2026年4月宣布与正从制糖业向高价值分子多元化转型的制糖企业Magdalena达成安第斯地区生产合作。

03中国

本轮调研未能确认存在专门从事甜蛋白生物技术研发的中国企业的具体细节；中文来源仅将索马甜描述为一种历史悠久、经植物提取的商品化食品添加剂（GB 2760，INS 957），而非发酵法生物技术研发主体。

本轮未确认具体企业级生物技术研发主体，索马甜被视为传统植物提取商品

• 本轮未确认具体企业细节： 针对该区域返回的来源为行业市场展望报告及索马甜供应商/电商平台信息，描述的是植物提取生产方式，而非确认某一具体中国甜蛋白发酵研发主体的来源。

04欧盟

欧盟是该领域首座商业规模发酵工厂、第二款获商业许可的工程甜蛋白，以及支撑二者的高校菌株工程研究的所在地。

欧洲首座商业规模布拉泽因工厂、第二款获FDA/新加坡批准的工程甜蛋白、高滴度真菌菌株工程

• Pentasweet： 于2026年3月在立陶宛维尔纽斯开始建设投资6500万欧元（7600万美元）的精密发酵工厂，被称为欧洲首座商业规模甜蛋白工厂，布拉泽因产能预计于2027年上半年投产。
• Amai Proteins： 其工程甜蛋白sweelin于2026年2月获得FDA GRAS认证，并于2026年5月获得新加坡食品局批准，其临床试验结果已发表于《Food Chemistry》期刊，证实了血糖安全性。
• VTT芬兰技术研究中心： 对里氏木霉真菌菌株进行工程改造——比较合成表达系统与天然cbh1启动子——使布拉泽因在生物反应器培养中的表达量达到约1.3克/升，比此前的大肠杆菌或酵母系统高出数倍，估算生产成本为每公斤57至80欧元。

05领先企业与研究机构

06技术栈与创新

该技术栈将高滴度表达宿主工程与实现食品及饮料上市所需的监管许可工作相结合。

1. 高滴度真菌/酵母表达工程（High-Titer Fungal/Yeast Expression Engineering）：
   • 菌株筛选与启动子选择将甜蛋白分泌滴度提升至远高于早期细菌或酵母基线水平。
   • 案例：VTT在里氏木霉中的合成表达系统在生物反应器培养中实现约1.3克/升的布拉泽因产量，比此前的大肠杆菌/酵母结果高出数倍，估算生产成本为57–80欧元/公斤。
2. 工程新一代甜蛋白设计（Engineered Next-Generation Sweet-Protein Design）：
   • 超越单一天然序列的蛋白质工程致力于改善口感、稳定性及符合监管要求的安全性数据。
   • 案例：Amai Proteins的sweelin获得FDA GRAS认证及新加坡食品局批准，并有已发表的临床血糖安全性数据支持。
3. 受监管许可驱动的商业规模化（Regulatory-Clearance-Gated Commercial Scale-Up）：
   • 多次获得监管许可降低了对专用商业规模发酵产能投资的风险。
   • 案例：Oobli的第三封FDA无异议函先于其安第斯地区生产合作；Pentasweet位于维尔纽斯的工厂是该品类在欧洲的首个商业规模建设项目。

07价值链与生产流程

精密发酵法甜蛋白生产工业化流程（FDA GRAS/无异议函框架）

┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 1. 表达宿主工程            │ ───> │ 2. 发酵                   │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
                                                 │
                                                 ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 4. 监管许可                │ <─── │ 3. 蛋白纯化               │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
              │
              ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 5. 成分配方                │ ───> │ 6. 产品销售               │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘

阶段1：表达宿主工程

通过启动子选择与菌株筛选，工程改造酵母或真菌宿主菌株，使其以高滴度表达并分泌目标甜蛋白。

阶段2：发酵

经工程改造的菌株在生物反应器中培养，在发酵液中产生甜蛋白。

阶段3：蛋白纯化

从发酵液中分离并纯化甜蛋白，达到食品级成分规格。

阶段4：监管许可

纯化后成分的安全性与口感数据支持FDA无异议函/GRAS认定，或其他地区同等的食品添加剂批准。

阶段5：成分配方

将获批的甜蛋白调配入针对特定食品或饮料应用而设计的甜味系统。

阶段6：食品/饮料销售

配方后的成分作为零热量糖替代品进入成品消费产品。