NK 细胞与 CAR-NK 疗法

NK 细胞疗法（自然杀伤细胞）和 CAR-NK 利用先天效应细胞来杀伤肿瘤。与自体 CAR-T 不同，NK 细胞是同种异体的、“现货型” (off-the-shelf) 的：源自供体或 iPSC，没有移植物抗宿主病 (GVHD) 风险，并且细胞因子释放综合征 (CRS) 最小。CAR-NK 携带嵌合抗原受体（例如抗 CD19 或 NCG2D）用于肿瘤抗原识别。iPSC-NK 平台（Fate Therapeutics）可从单一细胞系中产生可扩展的、标准化的批次。在血液肿瘤的早期临床试验中，响应率达到 60–80%，且毒性特征优于 CAR-T。

NK 疗法的关键平台：

1. CAR-NK： 带有 CAR（抗 CD19、NKG2D）的 NK 细胞 — 定向细胞毒性。
2. iPSC-NK（iPSC 衍生 NK）： 诱导多能干细胞中产生的标准化 NK 细胞 — 规模化。
3. 脐带血 NK： 脐带血中提取的供体 NK 细胞（武田 / MD 安德森）。
4. NK 细胞衔接器 (NK engagers)： 将 NK 细胞与肿瘤连接的双特异性抗体（Affimed）。

行业价值链#

[供体/iPSC 细胞系] ──> [NK 制造与扩增] ──> [CAR 转导（可选）]
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                                                  (冷冻保存 / 质控)
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[患者] <─── [现货型输注] <─── [同种异体剂量放行]

价值链层级#

该行业的跨领域技术：

• iPSC 平台： 单一细胞系产出的标准化、可扩展的 NK 细胞批次。
• 现货型 (Off-the-shelf)： 现成剂量 — 与 CAR-T 相比，无自体制造的延迟。
• NK 细胞衔接器： 双特异性抗体 (Affimed) — 无需 CAR 即可将 NK 细胞与肿瘤连接。

该技术栈建立在 iPSC-NK、现货型物流和细胞衔接器的基础上。

1. iPSC-NK（iPSC 衍生 NK）：
   • 源自单一 iPSC 细胞系的标准化 NK 细胞 — 产生可扩展的批次。
2. 现货型 (Off-the-shelf)：
   • 现成的冷冻库剂量 — 可直接输注，没有自体制造的延迟。
3. NK 细胞衔接器：
   • 双特异性分子 (Affimed ICE®) 将 NK 细胞与肿瘤相连，无需对细胞进行基因工程改造。