# 纳米孔直接RNA测序 让天然RNA分子逐链穿过蛋白纳米孔被读取——无需逆转录、无扩增偏倚，碱基修饰直接呈现于原始电流之中。两行台账可溯；测序服务层归姊妹页面。 Source: https://cn.bioecon.ru/technology/nanopore-direct-rna-sequencing/ Updated: 2026-09-25 ## 概述与价值链 Markers: [EC: RUO boundary for native-RNA transcriptomics; IVD edge marked by GridION Dx CE-IVD/UKCA | OECD: 基因组学与生物信息学 | Regulator: FDA (美国), EMA (欧盟)] 直接RNA测序按RNA分子在细胞中的本来面目读取它：天然链穿过蛋白纳米孔，每个碱基扰动离子电流，电流轨迹被解码为序列。由于分子从不需要逆转录为cDNA、也从不扩增，塑造大多数转录组学的两类失真随之消失——低估与高估转录本的逆转录偏倚，以及抹去化学记录的PCR扩增。这一化学记录正是该平台的独特输出：m6A 类碱基修饰在电流中留下特征签名，因此修饰作图与测序在同一个读段上完成，而非依赖单独的化学。语料库的台账证据将化学所有者与部署方配成一对。Oxford Nanopore 拥有平台端：这家英国上市测序公司（LSE: ONT）在 Didcot 的 Harwell 园区与 Abingdon 的 Spectrum 设施组织生产，年产超过一百万张流动槽，按 ISO 13485 制造，并为其 GridION Dx 配置取得 CE-IVD 与 UKCA 标志——这是以研究为先的化学的受监管边缘。Genoscope 拥有部署端：这家法国国家测序中心以纳米孔对海洋与土壤宏基因组进行实时监测，以 nanoMDBG 宏基因组组装为已发表工具，以 2024 年 4130 万欧元的 ATLASea 计划为海洋基因组使命。与姊妹页面的边界：long-read-sequencing-services 拥有服务层与 PromethION DNA 长读长行；spatial-transcriptomics 拥有测量几何；bioinformatics-multi-omics 拥有下游分析。本页拥有天然 RNA 化学本身。 纳米孔直接RNA测序的关键方向： 1. **天然RNA化学（免转换）：** 链按RNA读取，逆转录偏倚与扩增失真从不进入测量。 2. **修饰感知读段（化学即信号）：** m6A 类碱基修饰呈现在原始离子电流中——修饰作图是读段自身的属性，而非单独检测。 3. **实时环境监测（走向田野的纳米孔）：** Genoscope 的海洋与土壤宏基因组监测经 nanoMDBG 组装，把测序当作活体仪器而非批量服务运行。 4. **异构体分辨转录组学（全链读段）：** 全长链读段直接分辨异构体；条码感知自适应取样与更新的 cDNA-PCR 试剂盒扩展平台的转录组触及范围。 ### 行业价值链 ``` [天然RNA样本] ──> [直接RNA文库制备] ──> [流动槽] │ （实时碱基识别，修饰检测） ▼ [监测 / 转录组学] <── [实时分析] <── [电流轨迹读段] ``` ### 价值链层级 | 层级 | 描述 | 关键输入/输出 | |:---|:---|:---| | **天然提取** | 无降解回收完整RNA | **输入：** 生物样本。**输出：** 全长RNA。 | | **文库制备** | 接头连接至天然链 | **输入：** 完整RNA。**输出：** 可测序文库。 | | **穿孔易位** | 链逐分子穿过蛋白孔 | **输入：** 文库。**输出：** 离子电流轨迹。 | | **实时碱基识别** | 电流解码为序列与修饰 | **输入：** 电流轨迹。**输出：** 含修饰读段。 | | **实时分析** | 测序运行中同步组装与监测 | **输入：** 读段。**输出：** 基因组、修饰图谱、预警。 | | **部署洞察** | 转录组学或环境监测 | **输入：** 分析。**输出：** 生物学与运营决策。 | 行业跨切技术： - **自适应取样（选择性读取）：** 平台在读段中途保留或拒绝分子，把测序容量导向目标。 - **宏基因组组装管线（田野级组装）：** nanoMDBG 级组装器把嘈杂的宏基因组读段转为监测场景下可用的基因组。 - **诊断器械合规（IVD 边缘）：** GridION Dx 配置的 CE-IVD 与 UKCA 标志把研究化学与受监管的诊断器械分开。 --- ## 美国 直接RNA的台账记录中尚无美国行，本节记录结构框架而非厂商声明。 ### 研究用途化学、IVD 边界、美国台账缺口 - **RUO 框架：** 天然RNA转录组学以研究用途化学运行；FDA 的研究/诊断边界是临床声明必须跨越的线。 - **台账缺口：** 尚无溯源的美国直接RNA部署 dossier——为筛选波目标。 - **所有权注记：** 平台公司为伦敦上市（LSE: ONT）；其美国市场存在未见于台账证据。 --- ## 中国 中国在台账证据中以欧洲部署内的设备身份出现，而非直接RNA台账行。 ### 平台组合中的中国平台、直接RNA台账深度缺位 - **组合中的 MGI DNBSEQ-G400：** Genoscope 的测序机队将 Oxford Nanopore 孔与 Illumina、MGI 短读长平台配对——中国制造的平台存在于溯源部署之中。 - **台账缺口：** 尚无溯源的中国直接RNA dossier——为筛选波目标。 --- ## 欧盟 欧洲承载台账价值链的两端：英国的化学所有者与法国的国家部署。 ### 英国生产、法国监测、受监管边缘 - **Oxford Nanopore（英国牛津）：** 1,314 名员工；Harwell 园区（Didcot）与 Spectrum 设施（Abingdon）生产；年产逾百万张流动槽；ISO 13485 制造；GridION Dx 持 CE-IVD 与 UKCA 标志。 - **Genoscope（法国埃夫里-库尔库罗讷）：** Genopole 生物集群内的国家测序中心；以 MinION、GridION 与 PromethION 孔对海洋与土壤宏基因组实时监测；nanoMDBG 组装；CEA、France Génomique 与 ANR 资助下的 4130 万欧元 ATLASea 资助（2024）；1,700 核集群与 1.5 PB 存储。 --- ## 领先企业与研究机构 | 公司 / 机构 | 国家 | 关键产品 / 平台 | 技术特点 | 2026 状态 | |:---|:---|:---|:---|:---| | **Oxford Nanopore** | 🇬🇧 英国 | *纳米孔直接RNA化学；PromethION/MinION/GridION* | 1,314 名员工；年产逾百万流动槽；ISO 13485；GridION Dx CE-IVD/UKCA；自适应取样 | 商业化 | | **Genoscope** | 🇫🇷 法国 | *实时宏基因组监测（nanoMDBG）* | MinION/GridION/PromethION 机队；ATLASea 4130 万欧元；1,700 核集群 | 研究阶段 | --- ## 技术栈与创新 该栈从一份完整RNA样本运行到一个已部署洞察——每个环节的存在都是为了保持分子天然。 1. **天然化学（读其所是）：** - 链从不被复制，序列与其修饰在一次测量中同时到达。 - 案例：Oxford Nanopore 在 MinION、GridION 与 PromethION 硬件上的直接RNA与扩展转录组试剂盒。 2. **电流级解码（信号即真相）：** - 碱基修饰从离子电流轨迹本身读取，而非从转换副本推断。 - 案例：平台实时输出上的修饰感知碱基识别。 3. **监测级分析（测序即仪器）：** - 按田野条件设计的组装管线把读段流转为监测输出。 - 案例：Genoscope 海洋与土壤计划背后的 nanoMDBG 宏基因组组装。 --- ## 价值链与生产管线 ### 直接RNA测序活动的工业管线（天然分子制度） ``` ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 1. 样本到天然RNA │ ───> │ 2. 文库制备 │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ │ ▼ ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 4. 实时碱基识别 │ <─── │ 3. 流动槽 │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ │ ▼ ┌───────────────────────────┐ ┌───────────────────────────┐ │ 5. 实时分析 │ ───> │ 6. 部署洞察 │ └───────────────────────────┘ └───────────────────────────┘ ``` #### 阶段 1：样本到天然RNA 从生物样本中不经扩增回收完整、全长的RNA。 #### 阶段 2：文库制备 接头连接至天然链；当RNA输入有限时，更新的 cDNA-PCR 试剂盒扩展路线。 #### 阶段 3：流动槽 文库加载至流动槽；链逐分子穿过蛋白孔。Harwell 工厂的产能超过每年一百万张流动槽。 #### 阶段 4：实时碱基识别 读段进行中，离子电流轨迹即解码为序列与修饰判定；条码感知自适应取样在运行中途引导测序。 #### 阶段 5：实时分析 组装与监测管线在运行持续时处理读段；nanoMDBG 级组装支持环境监测。 #### 阶段 6：部署洞察 转录组、修饰图谱与监测信号成为运营输出——研究发现或环境预警。