指定患者计划与同情用药

01概述与价值链

标记：[EC: 21 CFR 312 Subpart I / EU Reg 536/2014 第83条 / 中华人民共和国药品管理法 第23条 | OECD: bio-pharma | Regulator: FDA (美国), EMA (欧盟), NMPA (中国)]

指定患者计划（Named Patient Programs, NPP）与同情用药（compassionate use）——在美国称"扩大准入"（expanded access），在欧洲称"受控/早期准入"——是受监管的通路，允许患有严重或直接危及生命疾病的患者在获得上市许可之前使用研究性生物药，前提是其无法参加临床试验且无可比拟或令人满意的替代疗法。这一需求具有结构性：仅罕见病一项就影响全球约3.5亿人，其中95%尚无获批疗法，并在美国和欧洲造成每年约1.25万亿美元的负担；预计到2032年孤儿药将占全球处方药销售额的约21%（约4,090亿美元）。即便获批后准入摩擦也十分严重——2025年只有12%的新特药处方能在首次尝试时成功调配，约80%因预先授权或阶梯疗法被预先拒付——这使前置准入通路及其周边的患者支持基础设施成为一个独立的商业服务层。申办方保留对产品的责任，而专业运营商（Clinigen、IQVIA、Syneos Health、Parexel、Premier Research、Tigermed）承担项目的日常运营：资格裁定、向FDA/EMA/NMPA申报、GMP批次采购、清关与指定患者分销，以及安全监测，通常在收到完整医生申报后的数个工作日内给出同情用药请求决定。

指定患者计划与同情用药的关键方向包括：

1. 监管申报与资格裁定： 编制FDA 3926表单例患者IND（或中等规模/群体IND）、依据法规536/2014第83条的EMA CHMP同情用药意见，或依据《中华人民共和国药品管理法》第23条的NMPA拓展性临床试验路径，每一项均要求证明病情严重、替代疗法已穷尽且无法参加在研试验。
2. 医生发起的准入与医学审查： 主治医生证明医学必要性且无令人满意的替代方案；申办方医学团队独立核实资格、论证给药方案，并在任何药品发出之前确认知情同意与伦理委员会（IRB/IEC）批准。
3. GMP药品采购与全球分销： Clinigen等运营商以指定患者标签放行GMP合规批次，办理进出口许可与QP认证，并以温控方式将药品直送患者或经特殊药房送达，常用于仅在一个司法管辖区获批的疗法（例如仅在 日本获批的IZCARGO，通过Clinigen的指定患者供应计划向全球供药）。
4. 药物警戒与真实世界证据（RWE）： 每位用药患者均进入安全数据库，严重不良事件（SAE）加速上报至FAERS/EUDRAVIGILANCE；所积累的数据日益服务于监管申报与 payer 价值档案——使同情用药从一次性善举变为结构化的RWE生成引擎。

行业价值链

[资格与医学论证] ──> [监管与伦理申报] ──> [申办方医学审查]
                                          │
                               (FDA IND / EMA 同情用药 / NMPA 第23条)
                                          │
   [患者供药与PV报告] <─── [QP放行与指定患者分销] <── [GMP批次采购]

价值链层级

该行业的跨领域技术：

• 扩大准入监管路径： 一整套协调的FDA 3926表 / EMA CTIS同情用药 / NMPA第23条工具，使前置用药合法化。
• 患者支持计划（PSP）平台： IQVIA的纵向准入与依从数据（LAAD）与直送患者中心，整合福利核验、依从追踪与可负担性支持。
• 真实世界证据（RWE）与AI分析： Syneos Health的Kinetic引擎与Thelansis式RWE框架，将同情用药病例量转化为监管与 payer 级证据。

02美国

美国运营着全球最宽松、体量最大的扩大准入制度，编纂于21 CFR Part 312 Subpart I，通过FDA扩大准入计划与肿瘤卓越中心Project Facilitate落地执行，并拥有成熟的商业CRO生态承担项目日常运营。

FDA扩大准入（21 CFR 312）、Project Facilitate、IQVIA/Syneos商业化、与Kexing的生物类似药合作

• FDA扩大准入计划与Project Facilitate： 21 CFR Part 312 Subpart I界定了单例/中等规模/群体IND；FDA肿瘤卓越中心的Project Facilitate为单例肿瘤请求提供引导，并在2026年支撑了诸如CytoDyn莱罗利单抗三阴性乳腺癌EAP（首例患者于2026年4月27日给药）以及Revolution Medicines达拉索尼布（RMC-6236）转移性胰腺导管腺癌EAP（2026年5月7日发布）等项目。
• IQVIA（NYSE: IQV，研究三角园区）： 指定患者与患者支持计划最大的商业化合作伙伴，依托超过5,000次支持上市的记录与LAAD数据集；2026年5月13日扩展了与科兴生物制药（688136.SH）基于AI的生物类似药合作，覆盖临床、监管与商业化服务。
• Syneos Health（北卡罗来纳州莫里斯维尔）： 将CNS与肿瘤资产的前置准入路径设计与Kinetic AI商业情报引擎相结合，其KAI Conversations会话情报模块已被全球前20大药企中的10家采用。

03中国

中国较晚将同情用药制度化为框架——通过2019年《药品管理法》第23条与2020年GCP框架，允许在严重/危及生命且无可行替代方案时对研究性药物进行拓展性临床试验（“拓展性临床试验”），并由Tigermed等本土CRO提供监管支架。

NMPA扩大准入路径（第23条）、Tigermed CRO服务、百济神州/和黄医药早期准入、本土生物制药外延

• NMPA同情用药框架： 《中华人民共和国药品管理法》第23条与NMPA拓展性临床试验指南允许在无可行替代时前置用药，由NMPA与伦理委员会进行获益-风险裁定；该框架在人道准入与企业新药研发风险之间寻求平衡。
• Tigermed（SZSE: 300347）： 领先的中国CRO，为本土与跨境扩大准入请求提供监管与运营支架，涵盖运行中国同情用药项目的申办方的资格裁定、NMPA申报与安全报告。
• 本土生物制药早期准入： 百济神州、和黄医药等公司利用扩大准入与指定患者机制，在 其中 国申报成熟期间为后线肿瘤患者提供研究性资产，常与Tigermed或IQVIA支持的全球项目设计相配合。

04欧盟

欧盟在两个层面规制同情用药——依据法规(EU)536/2014第83条的CHMP集中意见适用于严重的跨境威胁，各成员国则保留国家早期准入计划——以Clinigen（英国）为最主要的受控准入运营商，并由Parexel、Premier Research等CRO支撑。

欧盟第83条同情用药、Clinigen受控准入、EMA CTIS、JCR IZCARGO指定患者供应

• Clinigen（英国阿什本）： 全球受控准入与指定患者供应领导者，运营包括监管监督、物流与准入管理在内的端到端EAP；2026年运营了Ionis针对亚历山大病的齐尔加内森EAP（NCT07487389，2026年3月23日发布）、Karyopharm针对肿瘤的塞利内索EAP（与Caligor Coghlan合作），并依据与JCR制药的协议，运营针对MPS II的IZCARGO（帕比纳夫普阿尔法）指定患者供应计划，使这款仅在 日本获批的酶替代疗法面向全球早期准入。
• EMA同情用药工具： 法规536/2014第83条允许CHMP针对无可满意替代的重症患者群体出具同情用药意见，登记于EMA的CTIS，而各成员国保留本国早期准入计划（法国ATU、英国EAMS、德国Hardship Program）。
• Parexel（北卡罗来纳州罗利，欧洲渊源）与Premier Research： Parexel在早期准入与肿瘤开发中积淀40年经验与22,000余名员工（五年内560余项肿瘤研究、104,000例患者、26,000个中心、50余国）；Premier Research的虚拟研究团队则以远程与混合试验方式支持后期与指定患者项目。

05领先企业与研究机构

06技术栈与创新

指定患者服务栈是一个数字-监管复合体：在GMP供药与药物警戒骨干之上叠加患者支持与数据平台，并日益由AI驱动。

1. 患者支持计划（PSP）与直送患者（DTP）平台：
   • IQVIA的纵向准入与依从数据（LAAD）将去标识化的患者支持记录与更广泛的医疗数据集相链接，使首创新药的申办方能够以类比上市为基准衡量弃药率与依从性；该平台在5,000余次历史上市中支持福利核验、共付援助与依从性外延。
   • 直送患者（DTP）模式从第一天起就将分销嵌入商业化战略，中心服务削减了2025年那项严峻发现背后的摩擦：仅12%的新特药处方首次即成功调配，而约80%因预先授权被预先拒付。
2. 真实世界证据（RWE）与AI分析：
   • Syneos Health的Kinetic商业情报引擎（2020年上线）融合自有与合作伙伴数据；其KAI Conversations模块将医药代表与医疗服务提供者的现场互动转化为结构化情报，并被全球前20大药企中的10家采用。
   • 针对具体资产的早期准入设计（如Thelansis的CNS案例）利用纵向理赔与真实世界数据来量化符合人群规模、测算未治疗疾病间隔，并对照 payer 期望与定价风险权衡指定患者、受控准入与同情用药等选项。
3. 监管申报与药物警戒系统：
   • EMA的CTIS登记同情用药意见与队列治疗方案（例如诺华佩拉卡森/TQJ230针对动脉粥样硬化性心血管疾病的受控准入计划，2025年5月22日发布），而FDA 3926表与单例患者IND流程则跟踪美国的扩大准入。
   • 安全监测汇入FAERS（美国）与EUDRAVIGILANCE（欧盟），Parexel级药物警戒框架将加速SAE报告转化为支撑后续上市申请与 payer 价值档案的证据包。

07价值链与生产流程

单例患者同情用药请求的运营流程：从主治医生证明、经FDA 3926表/EMA第83条/NMPA第23条申报、Clinigen的GMP采购与QP放行，直至指定患者交付与药物警戒（GCP / GMP / cGDP）

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│ 1. 患者识别与资格筛选      │ ───> │ 2. 监管与伦理申报          │
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│ 4. GMP批次采购与           │ <─── │ 3. 申办方医学审查与        │
│    QP放行                  │      │    方案签批                │
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│ 5. 清关与指定患者交付      │ ───> │ 6. 治疗、SAE监测与RWE采集  │
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阶段1：患者识别与资格筛选

主治医生记录严重或危及生命的诊断，确认已获批疗法失败或不耐受，并确定患者无法参加在研试验；申办方医学团队依据研究者手册与既往治疗史对此进行核实，形成确认合格的资格档案。

阶段2：监管与伦理申报

提交完整请求——美国为FDA 3926表单例患者IND（21 CFR 312 Subpart I）、欧盟为依据法规536/2014第83条的CHMP同情用药意见，或依据《中华人民共和国药品管理法》第23条的NMPA拓展性临床试验申请——并附IRB/IEC批准与知情同意；监管机构通常在30天内给出决定（对紧急单例患者请求往往快得多）。

阶段3：申办方医学审查与方案签批

申办方医学负责人独立核实医学必要性，依据累计安全数据库确认获益-风险论证，固定给药方案，并在项目运营商（如Clinigen）处登记患者，出具经签署的指定患者治疗方案。

阶段4：GMP批次采购与QP放行

调拨GMP合规研究批次，贴指定患者标签，由欧盟合格人（QP）或等效人员放行，并配齐所需进出口许可——这一步使仅在某一国获批的疗法（如JCR的IZCARGO在 日本）能够送达海外符合资格的患者。

阶段5：清关与指定患者交付

温控物流将药品直送患者、送至治疗机构或经特殊药房中心；进口海关与国家早期准入通知办妥，中心服务处理福利核验与报销，使治疗得以在没有行政延误的情况下开始。

阶段6：治疗、SAE监测与真实世界证据采集

患者按指定患者方案接受治疗，严重不良事件以加速方式上报至FAERS/EUDRAVIGILANCE；给药、结局与长期随访被录入安全数据库，并日益打包为真实世界证据，服务于后续上市申请、 payer 价值档案与适应症拓展。