伴随诊断平台

01概览与价值链

标记：[EC: IVDR 2017/746 | OECD: Biotech-health | Regulator: FDA（美国）、EMA（欧盟）、NMPA（中国）]

伴随诊断平台是基于组织的免疫组化（IHC）与荧光原位杂交（FISH）检测系统，用于判断特定患者的肿瘤是否表达靶向疗法所需的生物标志物，作为与特定药品说明书一同获批的伴随诊断（CDx）销售并受监管。Ventana Medical Systems 作为罗氏组织诊断（Roche Tissue Diagnostics）在全球运营，其 VENTANA MMR RxDx panel 伴随诊断近期已针对多种癌症类型与疗法获得欧盟 IVDR 批准。Agilent 的 Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测——与默沙东 Keytruda（帕博利珠单抗）配对——在2026年获得一系列 FDA 批准，将适用范围扩展至食管鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部腺癌以及上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌。Myriad Genetics 的 MyChoice CDx 已获 FDA 批准作为 Zejula（尼拉帕利）用于卵巢癌的伴随诊断，公司还在持续将其 Precise MRD 检测扩展至结直肠癌、肾癌与乳腺癌。在中国，3D Medicines 开发与国内及全球肿瘤药物获批相配套的伴随诊断与基因组检测。在印度，MedGenome 提供肿瘤伴随诊断与精准肿瘤学检测，包括中枢神经系统肿瘤甲基化分类器与其 TumourTrack Advance panel。

伴随诊断平台的关键方向：

1. 基于组织的 IHC/FISH 伴随诊断（IHC/FISH Companion Diagnostics）： 对肿瘤组织活检进行免疫组化与 FISH 检测以判断用药资格——Ventana/罗氏组织诊断、Agilent Dako。
2. PD-L1 检测平台（PD-L1 Testing Platforms）： 专门定量 PD-L1 表达以判断检查点抑制剂用药资格的 IHC 检测，适用癌种范围不断扩大——Agilent Dako 的 22C3 pharmDx。
3. 遗传性肿瘤与生物标志物伴随诊断（Hereditary Cancer CDx）： 与 PARP 抑制剂及其他靶向疗法用药资格挂钩的种系突变与同源重组缺陷检测——Myriad Genetics。
4. 区域性精准肿瘤学伴随诊断平台（Tissue-Based Precision Oncology）： 与本地肿瘤药物获批相配套的国内组织基因组与 IHC 检测——3D Medicines、MedGenome。

行业价值链

[生物标志物/检测开发] ──> [与药企联合开发] ──> [监管批准（与药品说明书配套）]
                                        │
                              （诊断时的组织活检检测）
                                        │
                                        ▼
[适应症拓展至新病种] <─── [治疗资格决策] <─────┘

价值链层级

该行业的跨领域技术：

• 免疫组化（IHC）染色（IHC/FISH Companion Diagnostics）： 基于抗体对肿瘤组织切片进行染色，在显微镜下直接可视化蛋白表达（PD-L1、HER2），是基于组织的伴随诊断的核心技术。
• PD-L1 定量评分（PD-L1 Testing Platforms）： 应用于 IHC 染色组织的标准化评分系统（肿瘤比例评分、综合阳性评分），用于判断在不断扩大的获批适应症范围内的检查点抑制剂用药资格。
• 同源重组缺陷（HRD）检测（Hereditary Cancer CDx）： 种系与肿瘤基因组检测识别 DNA 修复缺陷、预测其对 PARP 抑制剂及相关靶向疗法应答的患者。

02美国

美国拥有最深厚的伴随诊断平台梯队，涵盖 IHC/FISH 组织检测与遗传性肿瘤 CDx，适应症拓展批准节奏正在加快。

Ventana、Agilent Dako、Myriad Genetics、FDA

• Ventana Medical Systems（罗氏组织诊断）： 其 VENTANA MMR RxDx panel 伴随诊断近期已针对多种癌症类型与疗法获得欧盟 IVDR 批准，扩展了其全球组织诊断平台。
• Agilent Dako： 其 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测在2026年获得一系列 FDA 批准，将适用范围扩展至食管鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、胃/胃食管结合部腺癌以及上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌，每项均与默沙东 Keytruda 说明书挂钩。
• Myriad Genetics： 其 MyChoice CDx 已获 FDA 批准作为 Zejula（尼拉帕利）用于卵巢癌的伴随诊断，公司还在持续将 Precise MRD 检测扩展至结直肠癌、肾癌与乳腺癌。
• FDA 框架： 伴随诊断通过 FDA PMA 作为与特定药品说明书明确挂钩的器械获批，扩展至新癌种或治疗线须为每个适应症单独获批。

03中国

中国开发与国内及全球肿瘤药物获批相配套的国内伴随诊断与基因组检测，3D Medicines 是活跃开发方之一。

3D Medicines、NMPA

• 3D Medicines： 开发与国内及全球肿瘤药物获批相配套的伴随诊断与基因组检测，是中国日益增长的精准肿瘤学检测基础的一部分。
• NMPA 框架： 中国的伴随诊断须获得与配套药物说明书明确挂钩的 NMPA 批准，遵循与 FDA 及欧盟 IVDR 路径相同的联合开发原则。

04欧盟

总部位于瑞士巴塞尔的罗氏，为其 Ventana/罗氏组织诊断伴随诊断平台推动全球 IVDR 合规，支撑欧洲在该类别中的监管角色。

罗氏组织诊断、IVDR

• 罗氏（瑞士巴塞尔）： 作为 Ventana Medical Systems 的母公司，罗氏近期为 VENTANA MMR RxDx panel 伴随诊断在多种癌症类型与疗法上获得欧盟 IVDR 批准，展示了每家在欧盟销售的伴随诊断开发方须跨越的合格评定门槛。
• IVDR 框架： 在欧盟销售的伴随诊断须依据体外诊断法规（IVDR 2017/746）完成合格评定并获得 CE 标志，通常每个与药物配套的适应症均须单独评定。

05领先企业与研究机构

06技术栈与创新

该技术栈将基于组织的 IHC/FISH 染色与评分技术，与将诊断产品直接挂钩至特定已获批药品说明书的联合开发监管路径相结合。

1. IHC/FISH 检测平台（IHC/FISH Companion Diagnostics）：
   • Ventana 的自动化染色平台与 Agilent Dako 的 Omnis 系统在肿瘤组织切片上运行标准化 IHC/FISH 流程，是每种基于组织的伴随诊断所依托的技术基础。
2. PD-L1 评分系统（PD-L1 Testing Platforms）：
   • Agilent Dako 的 22C3 pharmDx 检测应用肿瘤比例评分与综合阳性评分以判断检查点抑制剂用药资格，2026年的批准已将该检测扩展至食管、乳腺、宫颈、胃与卵巢癌适应症。
3. 遗传性肿瘤与 HRD 检测（Hereditary Cancer CDx）：
   • Myriad Genetics 的 MyChoice CDx 检测肿瘤与种系 DNA 的同源重组缺陷，识别可能对尼拉帕利等 PARP 抑制剂产生应答的患者。
4. 区域性精准肿瘤学检测（Tissue-Based Precision Oncology）：
   • 3D Medicines 与 MedGenome 分别在中国与印度建设与本地肿瘤药物获批相配套的国内组织基因组与 IHC 检测能力。

07价值链与生产管线

伴随诊断的工业管线（FDA PMA / 欧盟 IVDR 2017/746）

┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 1. 生物标志物/检测        │ ───> │ 2. 与药企联合开发         │
│    开发                    │      │                           │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
                                                   │
                                                   ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 4. 组织活检检测           │ <─── │ 3. 监管批准               │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘
              │
              ▼
┌───────────────────────────┐      ┌───────────────────────────┐
│ 5. 治疗资格决策           │ ───> │ 6. 适应症拓展             │
└───────────────────────────┘      └───────────────────────────┘

阶段 1：生物标志物与检测开发

诊断开发方确定靶向疗法机制所需的组织生物标志物（PD-L1 表达、HRD 状态、MMR/MSI 状态），并开发能在标准肿瘤活检上可靠检测该标志物的 IHC 或 FISH 检测流程。

阶段 2：与药企联合开发

诊断公司在药物关键临床试验期间与制药申办方合作，验证检测结果能否预测同一患者群体的治疗应答。

阶段 3：监管批准

该检测获得 FDA PMA 批准、欧盟 IVDR 合格评定/CE 标志，或与药品获批说明书明确挂钩的 NMPA 批准，正如 Agilent Dako 的 22C3 pharmDx 与 Myriad 的 MyChoice CDx 多次完成的那样。

阶段 4：组织活检检测

病理实验室在诊断或疾病进展时对患者肿瘤组织活检进行获批检测，返回生物标志物阳性或阴性结果。

阶段 5：治疗资格决策

主治肿瘤科医生使用 CDx 结果判断患者是否符合配套靶向疗法的用药资格，直接决定患者能否获得 Keytruda 或 Zejula 等药物。

阶段 6：适应症拓展

CDx/药物配对经过额外临床验证与监管审查以拓展至新癌种或治疗线——这正是 Agilent Dako 2026年一系列适应症批准及 Myriad 不断扩展的 Precise MRD 覆盖范围背后的模式。