不用药理剂量氧化锌和黏菌素防治仔猪断奶后腹泻——口服大肠杆菌活疫苗、发酵液体饲料、益生菌和低蛋白日粮
断奶仔猪使用药理剂量氧化锌（饲料锌2,500–3,000 ppm）、黏菌素、安普霉素/新霉素等饲料或饮水抗生素
供应商 2
进入俄罗斯/欧亚经济联盟 FEED
- 监管机构
- 俄罗斯联邦兽医和植物卫生监督局（由 VGNKI 评审）
- 通常时长
- 受理材料后45个工作日内完成国家登记（另需准备档案和检测）
- 法律依据
- 第4979-1号法律《兽医法》（第11.1–11.7条）；俄罗斯农业部2025年5月7日第316号令
仅供参考，非法律意见——请针对您的产品确认流程。
证据 4 论据
以药用剂量（2,500–3,000 ppm）饲用药用氧化锌。
营养调整（如降低粗蛋白、膳食纤维）、管理措施（如减少应激、改善卫生）和免疫状况改善（如疫苗接种、初乳管理）的组合。
- 是否已大规模替代？
- 否
- 注意事项
- 没有单一生物基做法规模化替代氧化锌；行业正在探索多种营养、管理和免疫策略的组合，但没有一种被证明与既往氧化锌处理同样有效且廉价。
- 人工复核
- D1 No national figure after the June 2022 EU ban: 81% of Danish herds still used ZnO in 2018; a 14-farm survey is too small.
- 市场
- Alternative: [2200 3800]; Incumbent: ; Status: filled;
- 核实于
- 2026-10-06
| 欧盟因环境顾虑和促进抗生素耐药性的原因，自2022年6月起禁止在仔猪饲料中使用药用剂量氧化锌（2,500–3,000 ppm）。 “Accordingly, medicinal zinc oxide has been prohibited in the European Union effectively coming into force no later than June 2022 [24].” European Union · 2022 · | peer-reviewed ✓ porcinehealthmanagement.biomedcentral.com |
| 尚未发现任何单一替代措施在治疗断奶后腹泻方面与2,500 ppm氧化锌同样有效且廉价。 “First and foremost, it is important to stress that, from the work conducted, it is evident that no other practices were as effective and inexpensive as ZnO in feed at therapeutic levels (2500ppm) in treating PWD in pigs.” · 2023 · | weak (company, news, market research, other) ✓ pure.sruc.ac.uk |
| 到2018年，81%的丹麦猪群使用药用氧化锌（pZnO）。 “Based on data from the national database Vetstat we know that by 2018, 81 % of Danish pig herds (n = 2067) were using pZnO (Nielsen et al., 2021).” Denmark · 2018 · majority share of a major market | peer-reviewed ✓ exa.ai |
| 在一项生产者调查中，57%报告保育猪未饲喂含氧化锌的日粮，36%仍在饲喂含氧化锌的日粮。 “At the time of responding, 57% of respondents (8/14) reported weaner pigs were not fed a diet containing ZnO during the post-weaning period whereas 36% (5/14) were still feeding a diet containing ZnO.” United Kingdom · 2026 · minority but measured share or volume | peer-reviewed ✓ www.frontiersin.org |
参考文献 5
- Fairbrother JM, Nadeau É, Gyles CL (2005). *Escherichia coli* in postweaning diarrhea in pigs: an update on bacterial types, pathogenesis, and prevention strate VERIFIED DOI · 被引 768
- Heo JM, Opapeju FO, Pluske JR, Kim JC, Hampson DJ, Nyachoti CM (2013). Gastrointestinal health and function in weaned pigs: a review of feeding strategies to co VERIFIED DOI · 被引 664
- Nadeau É, Fairbrother JM, Zentek J, et al. (2017). Efficacy of a single oral dose of a live bivalent *E. coli* vaccine against post-weaning diarrhea due to F4 a VERIFIED DOI · 被引 59
- Missotten JAM, Michiels J, Degroote J, De Smet S (2015). Fermented liquid feed for pigs: an ancient technique for the future. *Journal of Animal Science and Bio VERIFIED DOI · 被引 131
- European Commission Implementing Decision C(2017) 4529 — withdrawal of marketing authorisations for veterinary medicinal products containing zinc oxide for oral NOT CHECKED — regulation …
详情
替代:断奶日粮中的药用氧化锌和黏菌素 · 物种:猪 · 证据:高
化学问题#
- 2500–3000 ppm的氧化锌(约为营养需要的20–30倍)被用于对抗断奶后腹泻(PWD)数十年。约90%进入粪污,锌在土壤中累积,伤害土壤生物和水生生态系统。高锌共选择抗生素抗性(如猪相关MRSA、锌抗性基因czrC)。欧盟自2022年6月起撤销了所有兽用氧化锌产品。
- 仔猪中的黏菌素是mcr-1抗性的主要驱动(见V01)。EMA建议大幅削减。
- PWD主要由**带F4(K88)和F18菌毛的产肠毒素大肠杆菌(ETEC)**引起,诱因是断奶应激、低采食量和高蛋白日粮。
产品概览#
丹麦、荷兰等欧盟国家以组合方案取代了氧化锌:
- 活口服二价大肠杆菌F4/F18疫苗(如Coliprotec F4/F18,欧盟已授权):18日龄起一次口服剂量,在断奶前诱导局部(肠道)免疫。
- 发酵液体饲料(FLF):以乳酸菌发酵的饲料(pH低于4.5,乳酸高)抑制饲料和肠道中的大肠杆菌和沙门氏菌。
- 益生菌(Bacillus spp.、Lactobacillus、Enterococcus faecium、Saccharomyces酵母)和功能性纤维(如甜菜粕、麦麸)。
- 营养:更低粗蛋白(约16–18%)配必需氨基酸、更低酸结合力、高消化率蛋白源,加有机酸(甲酸、乳酸、苯甲酸)。
- 管理:更晚断奶(28日龄以上)、诱食补饲、小群、温度、水质。
活性成分 / 组成#
- 疫苗:表达F4和F18菌毛的活非致病性大肠杆菌菌株(组成按产品特性摘要)。
- FLF:Lactobacillus plantarum/Pediococcus starter,发酵24–48小时。
- 益生菌按欧盟饲料添加剂授权。
关键事实#
| 参数 | 数值 |
|---|---|
| 类别 | 活疫苗+发酵+益生菌+日粮管理 |
| 疫苗时机 | 至少18日龄时一次口服,断奶前至少7天(按产品特性摘要) |
| 停药期 | 疫苗无或很短(按产品特性摘要);饲料措施无 |
| 证据 | 田间和攻毒试验:PWD病例更少、死亡率更低、抗生素治疗更少 |
优势#
- 把氧化锌排放(每吨饲料约1–2公斤锌)逐出农业。
- 减少断奶猪的抗生素使用——猪一生中用药最多的阶段。
- FLF还改善采食量和肠道形态。
- 疫苗和发酵无抗性选择。
作用方式#
- 疫苗:口服活抗原刺激针对F4/F18菌毛的分泌型IgA,阻断ETEC对肠壁的黏附。
- **FLF/有机酸:**低pH和乳酸抑制饲料和胃中的肠杆菌科。
- **低蛋白:**到达结肠的未消化蛋白更少,腐败发酵更少,ETEC增殖更少。
- **益生菌/纤维:**竞争排斥和丁酸产生(肠道屏障)。
应用#
| 阶段 | 目标 | 措施 | 要点 |
|---|---|---|---|
| 哺乳仔猪 | ETEC F4/F18 | 经灌服或饮水口服疫苗(按产品特性摘要) | 接种前3天至接种后7天不对大肠杆菌有效的抗生素 |
| 哺乳→断奶 | 采食量 | 诱食料、断奶前后同一饲料、更晚断奶 | – |
| 断奶后0–14天 | 腹泻 | 低蛋白日粮配氨基酸、有机酸、纤维;益生菌 | 必要时头几天轻度限饲 |
| 断奶猪 | 腹泻 | 发酵液体饲料 | 发酵系统的卫生至关重要 |
| 母猪 | 被动免疫 | 母猪大肠杆菌疫苗接种(新生腹泻) | 初乳管理 |
局限#
- 疫苗只覆盖F4/F18 ETEC,需要诊断(菌毛型PCR)。
- 卫生差或早断奶的场仍会有问题;管理必须同步改变。
- FLF需要投入和良好卫生(否则酵母霉菌败坏)。
替代证据——D1:可行,采用尚未证实#
**评估(人工复核):**欧盟2022年6月禁令后无全国性数字:2018年丹麦81%的猪群仍在使用氧化锌;14场调查样本太小。
已找到的数字（引文已核实，但上文的评估说明了为何它们不计入此项替代方案的替代证据）：
- 替代——到2018年,丹麦81%的猪群使用药用氧化锌(pZnO)。(丹麦,2018;同行评审:exa.ai)
- 替代——在一项生产者调查中,57%报告断奶猪不再饲喂含氧化锌的日粮,而36%仍在饲喂含氧化锌日粮。(英国,2026;同行评审:frontiersin.org)
- 驱动——出于环境担忧和对抗生素抗性的促进,欧盟自2022年6月起禁止在仔猪饲料中使用药用剂量氧化锌(2500–3000 ppm)。(欧盟,2022;同行评审:porcinehealthmanagement.biomedcentral.com)
- 性能——尚未发现任何单一替代做法能像2500 ppm氧化锌治疗断奶后腹泻那样有效且廉价。(—,2023;弱:pure.sruc.ac.uk)
供应商——真实的产品与服务（来自供应商索引）#
**如实发现:供应商索引中没有专门的氧化锌替代产品。**此情况记录为供应商空缺——下表为最接近的能力。
以下为供应商索引中的在营企业——其自身卡片（简介 / 官网）列明了该产品或服务；2026年9月28日 按关键词匹配，并经人工核对卡片文本。列入本表不构成推荐；证据、联系方式与状态请查看各企业卡片。
| 公司 | 地区 · 国家 | 索引信息 | 卡片 | | PANGOO® Focus On Animal Natural Health! | 亚洲 · 中国 | 仔猪产品和益生菌 | 卡片 | | Lam Tak Pte Ltd | 亚洲 · 新加坡 | 发酵仔猪饲料配料(FERMILAC) | 卡片 |
政府资助信号#
针对特定技术的政府资助是先行指标：政府资助的，正是监管方想要替代、且已接近实际应用的技术。2026年9月27日 检索的数据库：EU CORDIS（FP7、Horizon 2020、Horizon Europe）、美国联邦资助（USAspending：USDA NIFA/ARS/APHIS/Forest Service、EPA、DOE、NOAA、USAID；另含 NSF 与 NIH）、英国 UKRI Gateway to Research、澳大利亚研究理事会。下列每项资助均经人工核对相关性。中国、巴西和印度见下方小节（论文中声明的资助）。未覆盖：俄罗斯（RSF、FASIE——研究环境无法访问）及上述数据库之外的国家机构。金额为数据库记录的资助方出资额（美国 NIH/UKRI：按项目或财政年度）。
**信号:强。**4项相关资助 · 总额约190万欧元 · 辖区:澳大利亚、英国、美国。
| 资助方 / 计划 | 项目 | 牵头机构 | 起始年份 | 金额 | 链接 | | 美国联邦 — 国家食品与农业研究院 | ……由细菌引起的断奶后腹泻(PWD)…… | 奥本大学(美国) | 2023 | 770,000美元 | 链接 | | UKRI — BBSRC | 猪日粮禁锌对抗菌药耐药性、断奶后腹泻和微生物组的有意与无意后果 | (英国) | 2024 | 575,317英镑 | 链接 | | 澳大利亚研究理事会 — Linkage Projects | 仔猪断奶后腹泻控制的新方法。在澳大利亚,仔猪断奶后腹泻(PWD)是……的主要制约 | 莫道克大学(澳大利亚) | 2004 | 459,608澳元 | 链接 | | UKRI — BBSRC | 针对即将到来的猪锌添加禁令,管理断奶后腹泻及其对AMR的影响 | (英国) | 2022 | 201,721英镑 | 链接 |
中国、巴西、印度——论文中声明的国家级研究资助#
中国、巴西和印度的资助机构没有可从本环境访问的公开资助数据库，因此这里统计2015 年以来声明获得国家政府资助的论文数，取自出版商提交给 Crossref 的资助编号。仅计入标题含本文关键术语的论文（保守的下限估计；“100+” 表示检索窗口已满）。它反映研究资助强度，而非预算规模。资助机构：中国——NSFC、国家重点研发计划、国家现代农业产业技术体系；巴西——CNPq、CAPES、FAPESP、Embrapa、FAPEMIG；印度——DBT、DST、ICAR、SERB、CSIR、BIRAC。分国评级：强 ≥50 篇 · 中 10–49 篇 · 弱 1–9 篇。
| 国家 | 获资助论文（2015–2026） | 信号 | 主要资助机构（资助声明） | 示例：资助 → 获资助论文 | | 中国 | 13 | 中 | NSFC(16)、国家重点研发计划(5)、国家现代农业产业技术体系(3) | 国家重点研发计划 2023YFD1301200 → Mechanism of Action of Plant Extracts in Preventing Post-Weaning Diarrhea in Piglets: A Review(2026)doi | | 巴西 | 0 | 无 | – | – | | 印度 | 0 | 无 | – | – |
科学证据#
- Fairbrother JM, Nadeau É, Gyles CL (2005). Escherichia coli in postweaning diarrhea in pigs: an update on bacterial types, pathogenesis, and prevention strategies. Animal Health Research Reviews 6: 17–39.
- Heo JM, Opapeju FO, Pluske JR, Kim JC, Hampson DJ, Nyachoti CM (2013). Gastrointestinal health and function in weaned pigs: a review of feeding strategies to control post-weaning diarrhoea without using in-feed antimicrobial compounds. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition 97: 207–237.
- Nadeau É, Fairbrother JM, Zentek J, et al. (2017). Efficacy of a single oral dose of a live bivalent E. coli vaccine against post-weaning diarrhea due to F4 and F18-positive enterotoxigenic E. coli. The Veterinary Journal 226: 32–39.
- Missotten JAM, Michiels J, Degroote J, De Smet S (2015). Fermented liquid feed for pigs: an ancient technique for the future. Journal of Animal Science and Biotechnology 6: 4.
- 欧盟委员会实施决定C(2017) 4529——撤销食用动物口服氧化锌兽药产品的上市许可(2022年6月生效)。
生物经济价值#
发酵、活疫苗和微生物添加剂取代一种开采的重金属和一种关键抗生素。粪污作为肥料回收也更安全。