基因组编辑

通过工程化寡核苷酸招募细胞内源性 ADAR 酶，将致病转录本上的腺苷改写为肌苷——一种可逆、可滴定的 DNA 编辑替代方案，现正处于临床验证阶段，Wave 的 WVE-006（AATD，RestorAATion-2）为领军资产，ProQR 的 Axiomer 平台提供首次临床机制验证。

“搜索-替换”式基因组编辑：Cas9 切口酶与逆转录酶融合，借助延长的 pegRNA，在无双链断裂的情况下写入全部 12 种碱基替换与小片段插入/缺失。

可编程基因组编辑器——CRISPR-Cas9、碱基编辑器与先导编辑器——经脂质纳米颗粒实现离体或体内递送，用于治疗遗传病：从首个获批的CRISPR疗法Casgevy，到可重复给药的体内CRISPR与单次心血管碱基编辑。

碱基编辑器（CBE/ABE）在不产生双链断裂的情况下进行 C·G→T·A 和 A·T→G·C 单核苷酸替换——治疗单基因病（镰刀状细胞贫血、β-地中海贫血），效率高达 90% 且无插入缺失。

通过dCas9融合蛋白或锌指蛋白重写DNA甲基化及组蛋白标记来开启或关闭基因——不改变DNA序列，但效果可在细胞分裂过程中遗传。